Thứ tư, 25/09/2019 00:15
Số 9 năm 201915 - 20Download

Dược động học - dược lực học của Rifampicin trong điều trị bệnh nhân lao phổi

Lê Thị Luyến1*, Bùi Sơn Nhật1 , Vũ Đình Hòa2 , Nguyễn Thị Vân Anh3 , Nguyễn Kim Cương4 , Nguyễn Văn Hưng4

1 Khoa Y dược, Đại học Quốc gia Hà Nội

2 Trường Đại học Dược Hà Nội

3 Viện Vệ sinh Dịch tễ Trung ương

4 Bệnh viện Phổi Trung ương

Ngày nhận bài: 12/07/2019; ngày chuyển phản biện: 15/07/2019; ngày nhận phản biện: 20/08/2019; ngày chấp nhận đăng: 27/08/2019

Tóm tắt:

Mục tiêu: Rifampicin có vai trò chính trong diệt khuẩn và ngăn ngừa tái phát. Nghiên cứu này nhằm xác định các đặc điểm dược động học (PK) và dược lực học (PD) của Rifampicin ở bệnh nhân lao phổi không đa kháng thuốc và tỷ lệ bệnh nhân đạt đích AUC/MIC. Phương pháp: mẫu máu tĩnh mạch ở những thời điểm xác định kể từ sau khi uống Rifampicin được lấy ở 135 bệnh nhân lao phổi mới hoặc tái trị, không đa kháng thuốc, được điều trị bằng thuốc chống lao hàng một vào ngày 10-14 sau khi bắt đầu điều trị để định lượng nồng độ thuốc trong huyết tương bằng HPLC-MS/MS. Đồng thời, mẫu đờm của bệnh nhân trước thời điểm điều trị được thu thập để phân lập chủng M. tuberculosis gây bệnh nhằm xác định giá trị MIC với Rifampicin. Mô hình dược động học quần thể được xử lý trên phần mềm Monolix 2018; thông số AUC được tính trên gói phần mềm Simulx thuộc R. MIC được xác định bằng phương pháp vi phiến tỷ lệ, sử dụng môi trường M7H11. Tỷ lệ AUC/MIC của mỗi cá thể được so với giá trị đích AUC/MIC>271. Kết quả nghiên cứu cho thấy, mô hình dược động học quần thể của Rifampicin xây dựng được là mô hình một ngăn, giá trị AUC trung bình và trung vị là 50,565 và 45,99 mg.h/l dựa trên nồng độ Rifampicin đo được. MIC của Rifampicin xác định được ở 123 bệnh nhân hầu hết trong khoảng 0,25-1 µg/ml. Chỉ có 16/123 bệnh nhân đạt đích PK/PD với AUC/MIC>271, tỷ lệ đạt đích rất thấp ở MIC>0,25 µg/ml; khi MIC≥1 µg/ml 0% đạt đích PK/ PD. Kết luận: đặc điểm PK và PD của Rifampicin có sự biến thiên lớn giữa các cá thể. Có một tỷ lệ lớn không đạt chỉ số đích PK/PD tối ưu. Do đó cần có hiệu chỉnh liều Rifampicin hiện tại để nâng cao hiệu quả điều trị cho bệnh nhân.

Từ khóa:

bệnh lao, dược động học, dược lực học, MIC, Rifampicin.

Chỉ số phân loại:
3.4

Pharmacokinetic - pharmacodynamic properties of Rifampicin in pulmonary tuberculosis patients

Thi Luyen Le1*, Son Nhat Bui1 , Dinh Hoa Vu2 , Thi Van Anh Nguyen3 , Kim Cuong Nguyen4 , Van Hung Nguyen4

1 School of Medicine and Pharmacy, Vietnam National University

2 Hanoi University of Pharmacy

3 National Institute of Hygiene and Epidem

4 National Lung Hospital

Received: 12 July 2019; accepted: 27 August 2019

Abstract:

Objectives: Rifampicin is a key drug to kill M. tuberculosis and prevent recurrence in tuberculosis management. This research aims to determine pharmacokinetic (PK) and pharmacodynamic (PD) properties of Rifampicin in nonmultidrug-resistant tuberculosis (non-MDRTB) patients and the proportion of patients who achieve the proposed target of AUC/MIC. Methods: venus blood samples were collected at certain time points of 135 new cases or retreatment non-MDRTB patients to measure the concentration of Rifampicin in plasma by HPLC-MS/MS. In addition, patients’ sputum samples were collected to isolate M. tuberculosis strains for the determination of MIC to Rifampicin. Population pharmacokinetic model and estimated individual parameter values were built by Monolix2018R1 and the R package Simulx. The MIC was determinated by proportional 48-well microplate in Middlebrook 7H11. Finally, individual AUC/ MIC were compared with the target of AUC/MIC>271. Results and conclusions: one-compartment population PK model characterised by transit compartment absorption was built. The mean and median AUC values of population were 50.565 and 45.99 mg.h/l, respectively. The MIC values of 123 patients were almost in range of 0.25-1 µg/ml. Only 16/123 patients achieved the proposed target of AUC/MIC>271; the ratio lowered significantly in patients with MIC over 0.25 µg/ml and dropped to 0% in those with MIC of 1 µg/ml and higher. PK and PD properties of Rifampicin showed large variability between patients; however, the exposure can be deemed as suboptimal, thus leading the need to adjust dose and r

Keywords:

MIC, pharmacodynamic, pharmacokinetic, Rifampicin, tuberculosis.

Classification number:
3.4
Lượt dowload: 579 Lượt xem: 1465

Đánh giá

X
(Di chuột vào ngôi sao để chọn điểm)