Thứ bảy, 25/03/2017 00:47
Số 3 năm 201722 - 26

Nghiên cứu ứng dụng tin sinh học xác định biến dị di truyền trên bệnh nhân bệnh bạch cầu dòng tủy mạn tính

Hoàng Quốc Huy1, Trịnh Thị Xuân2, Phạm Quang Huy1, Nguyễn Văn Lâm1, Trần Công Hoàng3, Vũ Thị Bích Hường3,Lê Quang Tường3, Hoàng Thị Hồng3, Bạch Quốc Khánh3, Nguyễn Anh Trí3, Dương Quốc Chính3, Nguyễn Cường1

*Tác giả liên hệ: Email: cuongnguyen@ibt.ac.vn

 

1Phòng Tin sinh học, Viện Công nghệ sinh học, Viện Hàn lâm KH&CN Việt Nam

2Khoa Công nghệ thông tin, Viện Đại học mở Hà Nội

3Khoa Di truyền và Sinh học phân tử, Viện Huyết học - Truyền máu Trung ương 

Ngày nhận bài: 16/01/2017; ngày chuyển phản biện: 20/01/2017; ngày nhận phản biện: 09/02/2017; ngày chấp nhận đăng: 23/02/2017

Tóm tắt:

Bệnh bạch cầu dòng tủy mạn tính (chronic myeloid leukemia - CML) là một bệnh ác tính hệ tạo máu thuộc nhóm hội chứng tăng sinh tủy mạn ác tính, đặc trưng bởi sự tăng sinh các tế bào dòng bạch cầu hạt biệt hóa. Hiện nay Việt Nam đã có thuốc để điều trị bệnh CML nhưng do xuất hiện các biến dị di truyền trong hệ gen làm tăng khả năng kháng thuốc của bệnh nhân. Vì vậy, việc xác định các biến dị có vai trò quan trọng trong điều trị bệnh. Nghiên cứu đã tiến hành tách chiết RNA trên tổ hợp gen BCR/ABL1 gây nên bệnh CML trên 10 mẫu tủy từ các bệnh nhân CML khác nhau tại Viện Huyết học - Truyền máu Trung ương, sau đó giải trình tự bằng máy giải trình tự thế hệ mới Illumina MiSeq, đánh giá và tiền xử lý dữ liệu, ánh xạ trình tự vào hệ gen tham chiếu và xác định các biến dị trên từng bệnh nhân. Kết quả cho thấy, trên 10 mẫu giải trình tự của các bệnh nhân khác nhau thu được tổng số 18 biến dị, trong đó có 2 biến dị xuất hiện trên 8 bệnh nhân ở vị trí 133747603,133747604 và 3 biến dị xuất hiện trên 6 bệnh nhân ở vị tri 133755142,133755143,133755146; đặc biệt có4 biến dị ở vị trí 133738357,133748391,133738356, 133759413 đã được chú giải trên dbSNP của NCBI (National Center for Biological Information), trong đó đáng chú ý có2 biến dị ởvị trí 133738357 (rs121913461) và 133748391 (rs121913457) gây kháng thuốc Imatinib. Những kết quả này có ý nghĩa quan trọng đối với các nghiên cứu tiếp theo liên quan đến vai trò của các biến dị với đột biến kháng thuốc.

Từ khóa:

biến dị di truyền, CML, giải trình tự thếhệ mới.

Chỉ số phân loại:
1.6

Application of bioinformatics for identification of genetical variants in chronic myeloid leukemia patients

Received: 16 January 2017; accepted: 23 February 2017

Abstract:

Chronic myeloid leukemia (CML) is a malignant disease of hematopoietic systems, belongs to the proliferative marrow syndrome group, and is characterized by the proliferation of differentiated granulocytes of cell lines. Nowadays, Vietnam has some drugs for treatment of CML, but the appearance of genetic variants is likely to increase the drug resistance of patients. Therefore, the identification of variants plays an important role in CML treatment. In this study, the authors extracted RNA on BCR/ABL1 gene, which causes CML disease, from marrow samples of ten CML patients at National Institute of Hematology and Blood Transfusion (NIHBT). After that, RNA samples of each patient was sequenced by using Illumina MiSeq sequencing technology, then they carried out preprocessing data, aligned high quality sequences to the reference genome, and identified variants of the patient. The results showed that there were 18 variants detected from ten CML patients, including 2 variants at loci 133747603,133747604 found on 8 patients; 3 variants at loci 133755142,133755143,133755146 found on 6 patients. Among them, four variants 133738357, 133748391, 133738356, 133759413 were annotated on dbSNP database of NCBI (National Center for Biotechnology Information); remarkably, 2 variants at loci 133738357 (rs121913461) and 133748391 (rs121913457) were reported to be resistant to Imatinib drug in CML patients. The results in this study will provide valuable information for further studies into the roles of the variants with drug resistance.

 

 

Keywords:

CML, genetical variants, next

 

Classification number:
1.6
Lượt dowload: 0 Lượt xem: 851

Đánh giá

X
(Di chuột vào ngôi sao để chọn điểm)