Thứ sáu, 25/05/2018 00:34
Số 5 năm 20185 - 11Download

Nghiên cứu tạo hệ phân phối thuốc hướng đích chủ động chitosan-mixen-paclitaxel-aptamer ứng dụng điều trị ung thư

Nguyễn Kim Thạch1*, Liêu Mỹ Đông2, Lê Đức Vinh3, Lê Quang Huấn4

*Tác giả liên hệ: Email: nguyenkimthach@pnt.edu.vn

1Bộ môn Hoá - Sinh hoá đại cương, Trường Đại học Y khoa Phạm Ngọc Thạch

2Khoa Công nghệ thực phẩm, Trường Đại học Công nghiệp thực phẩm

3Bộ môn Ký sinh - Vi nấm học, Trường Đại học Y khoa Phạm Ngọc Thạch

4Phòng Công nghệ tế bào động vật, Viện Công nghệ sinh học, Viện Hàn lâm KH&CN Việt Nam

Ngày nhận bài: 30/03/2018; ngày chuyển phản biện: 03/04/2018; ngày nhận phản biện: 02/05/2018; ngày chấp nhận đăng: 07/05/2018

Tóm tắt:

Nghiên cứu này nhằm phát triển phức hệ hạt Chitosan, Pluronic® F127 bằng phương pháp tạo gel ion bao paclitaxel (PTX) và gắn DNA aptamer đích ứng dụng trong điều trị ung thư in vitro. Các mixen polyme tự kết hợp thành các khối đồng polyme với đường kính tương đương 69 nm trong dung dịch. Thuốc chống ung thư (PTX) được bao gói với hiệu quả 83,28±0,13% và mang tải 9,12±0,34%. Các hạt Ap-mixen được chế tạo có dạng hình cầu và đường kính trung bình 86,22 ±1,45 nm. Trong khảo sát sự phóng thích thuốc, hạt Ap-mixen phóng thích thuốc ở giai đoạn đầu đạt 29-35% trong 12 giờ đầu tiên và đạt 85-93% sau 12 ngày trong môi trường pH 7,5. Trong thí nghiệm gây độc tế bào, dùng PTX tự do và các hạt Ap-mixen được khảo sát trên dòng tế bào ung thư vú SK-BR-3. Các liều IC50 được xác định bằng phương pháp MTT cho thấy, các hạt Ap-mixen chống lại tế bào SK-BR-3 hiệu quả hơn PTX tự do và gây độc diệt tế bào lên đến 89-93% sau 6-48 giờ. Kết quả của nghiên cứu đã chứng minh các hạt mixen kết hợp DNA aptamer có tính tương thích sinh học và có tiềm năng sử dụng như hệ dẫn truyền thuốc chống ung thư.

Từ khóa:

Chitosan, DNA aptamer, mixen, paclitaxel, pluronic. 

Chỉ số phân loại:
3.4

Investigation on preparing an active drug delivery system for a chitosan-micelle-paclitaxelaptamer to treat cancer

Kim Thach Nguyen1*, My Dong Lieu2, Duc Vinh Le3, Quang Huan Le

1Department of Chemistry and Biochemistry, Pham Ngoc Thach University of Medicine, Ho Chi Minh city

2Faculty od Food Technology, University of Food Industry, Ho Chi Minh city

3Department of Parasitology and Mycology, Pham Ngoc Thach University of Medicine, Ho Chi Minh city

4Laboratory of Animal Cell Technology, Institute of Biotechnology, Vietnam Academy of Science and Technology 

Received: 30 March 2018; accepted: 7 May 2018

Abstract:

Development of paclitaxel-loaded was prepared by an ionic-gelation method using Chitosan, Pluronic® F127, and DNA aptamer conjugate to treat cancer cells in vitro. These polymeric micelles were self-assemblied into copolymer blocks of approximately 69 nm diameter in an aqueous media. Anticancer drug (PTX) can be loaded at a high encapsulation efficiency of 83.28±0.13% and loading capacity of 9.12±0.34%. The prepared Apmicelles had a spherical shape and a mean diameter ranging at 86.22±1.45 nm. Through an in vitro release study, the Ap-micelle formulation exhibited a biphasic drug release with a moderate initial burst, followed by a sustained release profile of 29-35% in the first 12 hours and 85-93% after 12 days at pH 7.5 receiving media. In vitro cytotoxicity of free PTX and PTX loaded Apmicelles were evaluated using SK-BR-3 breast cancer cell line. The IC50 doses determined by the MTT assay showed the greater activity of PTX loaded Ap-micelles over free PTX, and these Ap-micelles killed cells up to 89-93% after 6-48 hours. These results demonstrated that DNA aptamer incorporated with copolymer micelles are biocompatible and have the potential to be used as anticancer drug carriers. 

Keywords:

Chitosan, DNA aptamer, micelle, paclitaxel, pluronic.

Classification number:
3.4
Lượt dowload: 419 Lượt xem: 1445

Đánh giá

X
(Di chuột vào ngôi sao để chọn điểm)